Jason F. Cole在SalioGen Therapeutics领导创新的遗传医学事业
在Bluebird度过十年的工作经验中，Jason F. Cole在外部职务上发挥了关键作用，利用慢病毒将首批基因治疗带到现实中。他的任职期间达到了成功授权三种革命性治疗方法的顶峰。
超越病毒载体的创新
在离开Bluebird后，Cole寻找处于遗传医学前沿的公司，这让他找到了SalioGen Therapeutics。Cole被SalioGen独特的基因传递方法所吸引，该方法强调非病毒和体内方法。公司独特的技术能够将大量基因转移至准确的基因组位置，提高安全性，为之前治疗无法成功的领域带来了希望。
专注于效果的细化
作为首席执行官和董事长加入后，Cole迅速将SalioGen的重点组织到遗传性视网膜疾病领域。这一决定性举措旨在利用他们技术在市场上的优势，这样一来该市场将没有其他干预。
SalioGen揭开他们的非病毒体内基因插入技术
在即将举行的ASGCT 2024年会上，SalioGen准备展示他们开创性的基因插入技术，该技术使用经过生物工程改造的哺乳动物转座酶Saliogase。该酶能够高精度地将大量基因负荷整合至基因组中。临床前数据预示着对Stargardt病的潜在一次性解决方案，展示了技术的能力和安全性。
精确的酶作用
Saliogase以其精准定位基因序列和安全整合大型DNA序列的能力而著称。Cole指出插入会破坏关键基因功能的情况极少发生，强调了不良基因组相互作用的不太可能性。
走向监管采纳的竞赛
SalioGen预计监管机构如FDA会对他们展示的数据产生较少的阻力，相信他们全面的数据将证明技术的安全性，避开之前基因疗法面临的路障。在ASGCT会议上，公司还将展示他们基因编码技术的广泛潜力，该技术可以添加长达100千碱基的DNA构建，而不会对宿主基因组造成可检测的改变。这种基因插入的准确性和忠实性标志着遗传医学的飞跃。
关键问题与回答：
问：在基因疗法中，非病毒基因递送系统是什么？
答：非病毒基因递送系统是用于将遗传物质运送至细胞中而不使用病毒作为载体的方法。这些系统可以包括物理方法如电穿孔，化学方法如脂质体，或涉及诸如SalioGen Therapeutics开发的Saliogase酶的跳跃酶的生物方法。
问：为什么在基因治疗中出现向非病毒基因传递方法的转变？
答：向非病毒基因传递的转变主要是由于与病毒载体相关的担忧，例如免疫原性、潜在插入突变以及可以传递的遗传负荷大小受限。非病毒方法旨在通过提供更安全且可能更灵活的基因传递选项来解决这些挑战。
问：与非病毒基因传递方法相关的挑战有哪些？
答：非病毒方法面临着自己一套挑战，如与病毒载体相比基因转移效率较低，难以实现靶向和稳定的基因表达，以及可能出现的非预期效应；尽管对于高度特异性的酶如Saliogase而言，后者可能不会是一个严重问题。
主要挑战和争议：
非病毒基因传递中的一个主要挑战是开发结合高效率、精度和安全性的方法。尽管像SalioGen开发的技术显示出潜力，但仍需要大量工作来优化这些系统以进行临床使用。
有关通过非病毒方法引入的基因的长期表达和稳定性的争议仍在进行中，以及即使使用高度特异性酶，将大型DNA序列整合进基因组中可能带来的非预期后果。
优点与缺点：
非病毒基因传递的优点包括安全性增强（由于减少了免疫原性）、能够携带更大基因负荷，以及避免与病毒载体相关的风险例如插入突变。此外，非病毒方法可能具有较低的成本和更简单的制造过程。
缺点包括基因转移效率较低、实现持续表达的挑战以及整体基因整合和调控表达的精确性可能会较难有效控制。
建议的相关链接：
American Society of Gene & Cell Therapy – 此链接指向ASGCT的首页，这与SalioGen准备展示其技术的平台直接相关。ASGCT提供了有关基因和细胞治疗进展的综合信息，包括非病毒递送方法。