Roman GłogulskiNueva investigación realizada en el Instituto Karolinska sugiere que la activación de una proteína cerebral específica puede proteger a las mujeres de desarrollar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
Según Silvia Maioli, profesora asociada del Departamento de Neurobiología, Ciencias del Cuidado y Sociedad en el Instituto Karolinska y líder del estudio, «parece que el metabolismo del colesterol y las hormonas sexuales son factores modificables. Nuestros hallazgos sugieren que podrían ser posibles objetivos terapéuticos en el futuro para muchas enfermedades neurodegenerativas».
El estudio, realizado en ratones, muestra que la activación de la proteína CYP46A1 en el cerebro puede proteger a las mujeres de desarrollar enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Los resultados fueron publicados en la revista Science Advances.
Esta proteína convierte el exceso de colesterol en el cerebro en un producto de colesterol llamado 24S-hidroxicolesterol (24OH). El estudio se realizó tanto en ratones machos como en ratones hembras, elevando los niveles de la proteína CYP46A1, lo que a su vez aumentó la producción de 24OH. En las ratones hembras, los investigadores pudieron observar neuronas más saludables, una capacidad de memoria mejorada y una mayor actividad de los estrógenos, tanto en condiciones similares a la menopausia como durante el envejecimiento. Tales efectos no se observaron en los ratones machos.
Mediciones de 24OH en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con Alzheimer mostraron que niveles más altos de 24OH se correlacionan con niveles más bajos de marcadores de Alzheimer, como la proteína tau, pero solo en mujeres.
Las mujeres representan dos tercios de las personas con enfermedad de Alzheimer, y la menopausia temprana es un factor de riesgo específico para el deterioro cognitivo. La menopausia se caracteriza por una pérdida de estrógenos, hormonas producidas no solo en los ovarios, sino también en el cerebro, que son esenciales para mantener neuronas sanas y funcionales.
El estudio muestra que la activación de CYP46A1 aumenta la actividad de los estrógenos en los cerebros de ratones menopáusicos y hembras mayores, lo que convierte a CYP46A1 en un posible objetivo terapéutico para las mujeres.
Estudios anteriores han demostrado que CYP46A1 puede ser activado farmacológicamente por dosis bajas del medicamento antiviral Efavirenz, utilizado contra el VIH. Según Silvia Maioli, «creemos que dirigir el metabolismo del colesterol con activadores de CYP46A1, como Efavirenz, podría proporcionar un nuevo enfoque para promover la neuroprotección relacionada con los estrógenos en mujeres con mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer».
Más información:
María Latorre-Leal et al, CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adj1354
Fuente: Instituto Karolinska
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