Roman GłogulskiUn nuevo estudio realizado en el Karolinska Institutet sugiere que la activación de una proteína cerebral específica puede proteger a las mujeres de desarrollar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
Según Silvia Maioli, profesora asociada en el Departamento de Neurobiología, Ciencias del Cuidado y la Sociedad en el Karolinska Institutet y líder de la investigación, «parece que el metabolismo del colesterol y las hormonas sexuales son factores modificables. Nuestros hallazgos sugieren que podrían ser posibles objetivos terapéuticos en el futuro para muchas enfermedades neurodegenerativas».
El estudio, realizado en ratones, demuestra que la activación de la proteína CYP46A1 en el cerebro puede proteger a las mujeres de desarrollar enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Los resultados se publicaron en la revista Science Advances.
Esta proteína convierte el exceso de colesterol en el cerebro en un producto de colesterol llamado 24S-hidroxicolesterol (24OH). El estudio se realizó en ratones machos y hembras, elevando los niveles de la proteína CYP46A1, lo que a su vez aumentó la producción de 24OH. En ratonas, los investigadores pudieron observar neuronas más sanas, una mayor capacidad de memoria y un aumento de la actividad estrogénica, tanto en condiciones similares a la menopausia como durante el envejecimiento. Estos efectos no se observaron en los ratones machos.
Las mediciones de 24OH en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con Alzheimer mostraron que niveles más altos de 24OH se correlacionaban con niveles más bajos de marcadores de Alzheimer, como la proteína tau, pero solo en mujeres.
Dos tercios de las personas con enfermedad de Alzheimer son mujeres, y la menopausia temprana es un factor de riesgo específico para el deterioro cognitivo. La menopausia se caracteriza por una pérdida de estrógenos, hormonas producidas no solo en los ovarios sino también en el cerebro, que son esenciales para mantener unas neuronas sanas y funcionales.
El estudio muestra que la activación de CYP46A1 aumenta la actividad estrogénica en los cerebros de ratones en etapa de menopausia y ratones hembra mayores, convirtiendo a CYP46A1 en un posible objetivo terapéutico para las mujeres.
Estudios anteriores han demostrado que CYP46A1 puede ser activado farmacológicamente por dosis bajas del fármaco antiviral Efavirenz, utilizado contra el VIH. Creemos que dirigirse al metabolismo del colesterol con activadores de CYP46A1, como Efavirenz, podría proporcionar un nuevo enfoque para promover la neuroprotección relacionada con los estrógenos en mujeres con mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer.
Más información:
María Latorre-Leal et al, CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adj1354
Fuente: Karolinska Institutet
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