Σύμφωνα με μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό PLOS Pathogens, ερευνητές από τις Ηνωμένες Πολιτείες ανακάλυψαν ότι το 4’-fluorouridine (4’-FlU) έχει τη δυνατότητα να αντιμετωπίσει την πανδημία της πτηνής γρίπης A/CA/07/2009 (H1N1). Αυτή η ένωση έχει εμφανίσει ελπιδοφόρα αποτελέσματα στην ξεπερασμένη αντοχή σε διάφορα λειτουργικά κλάδους του ιού in vitro και έχει επίσης επιδείξει αποτελεσματικότητα σε μοντέλα ποντικιών και φερετρών.
Στον τομέα της δημόσιας υγείας, οι εποχιακοί ιοί γρίπης έχουν σημαντική επίπτωση κάθε χρόνο, προκαλώντας σοβαρή νόσο και θάνατο. Οι υπάρχουσες εμβολιασμοί γρίπης παρέχουν μέτρια προστασία, αλλά η αποτελεσματικότητά τους μειώνεται όταν αντιμετωπίζουν πανδημικούς κλάδους. Επιπλέον, εγκεκριμένα αντιιικά αντιμετωπίζουν προκλήσεις με την αντοχή του ιού.
Οι ερευνητές εστίασαν στη μελέτη του θεραπευτικού δυναμικού του 4’-FlU με την ανάλυση του προφίλ αντίστασης, καθώς και την αξιολόγηση της παθογένειας και της εξασκησιοτάτου in vitro και in vivo. Προσαρμόζοντας σταδιακά το ρυκτού ιού CA09 στο 4’-FlU μέσω σειριακής αποθεματοποίησης, παρατηρήθηκε η ανάπτυξη αντοχής. Η μελέτη αποκάλυψε ότι ο ιός παρουσίασε μέτρια αντοχή στο 4’-FlU, όπως φαίνεται από αύξηση στις αναστολές συγκέντρωσης.
Ενδιαφέρον προκαλεί το γεγονός ότι οι ανθεκτικές παραλλαγές έδειξαν μειωμένη εξάσκηση και ατενάτωση, τόσο σε καλλιέργεια κυττάρων όσο και σε μοντέλα ζώων. Παρόλο που αυτές οι παραλλαγές παρέμειναν παθογόνες, μπορούσαν να ξεπεραστούν φαρμακολογικά in vivo μέσω της παροχής 4’-FlU περιοριστικά.
Επιπλέον, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η μετάδοση των υπο επεξεργασία παραλλαγών 4’-FlU ήταν περιορισμένη, εμποδίζοντας την εξάπλωση σε ατρατέωτους ανθρώπους. Αυτή η εύρεση υπογραμμίζει τη σημασία του 4’-FlU στο μπλοκάρισμα της μετάδοσης ανθεκτικών ιϊών.
Παρόλο που αυτή η μελέτη προσέφερε πολύτιμες γνώσεις για τα μηχανισμούς αντοχής και ατενάτωσης, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον καθορισμό της εφαρμογής της στον ανθρώπινο οικοδεσπότη. Ωστόσο, αυτές οι ευρυσχετισμενείς υποδείξεις υποδεικνύουν ότι το 4’-FlU κρατάει μεγάλο δυναμικό ως θεραπευτικός παράγοντας κατά της γρίπης, με τη δυνατότητα να ξεπεράσει την αντοχή και να μειώσει την ιική μετάδοση.
Αυτή η μελέτη ανοίγει νέες δυνατότητες για την ανάπτυξη αντιιϊκών αγωγών που μπορούν αποτελεσματικά να αντιμετωπίσουν τη γρίπη και να μειώσουν το βάρος αυτής της ιικής λοίμωξης στη δημόσια υγεία.
Αναφορά περιοδικού: PLOS Pathogens
