Badacze z Szpitala Badawczego Dzieci św. Judy udoskonalili terapię immunologiczną CAR T-Cell w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML), demonstrując lepszą skuteczność w laboratorium.
Aby przezwyciężyć powszechne problemy związane z komórkami CAR T, badacze opracowali dodatkową metodę, która pozwala terapii znaleźć i eliminować komórki nowotworowe, wykorzystując mały peptyd. Badanie pokazało również, w jaki sposób podejście komputerowe, korzystające z modeli białek przewidzianych przez AlphaFold, może pomóc zrozumieć, jak struktura wpływa na rozpoznawanie antygenu i skuteczność terapii.
Ich odkrycia zostały opublikowane w czasopiśmie Cell Reports Medicine.
Immunoterapia, która reprogramuje komórki odpornościowe pacjenta, aby celować w specyficzne dla raka białka, terapia CAR T-Cell, odniosła pewne sukcesy w leczeniu niektórych nawracających białaczek. Jednak czasami leczenie nie przynosi rezultatu, ponieważ komórki nowotworowe, które nie posiadają docelowego białka, wciąż mogą rosnąć, unikając terapii i powodując nawrót. W przypadku AML wskaźnik nawrotów jest wysoki, co prowadzi do złego rokowania dla choroby jako całości.
Grupa ze Szpitala św. Judy stwierdziła, że możliwe jest pokonanie problemu ucieczki immunologicznej w modelach AML poprzez docelowanie dwóch różnych białek związanych z nowotworem zamiast jednego.
Inni próbowali podobnego podejścia, ale napotkali problemy ze strukturą bispecyficznych CAR. Naukowcy pokonali te problemy, dodając do CAR mały peptyd, który służy jako ligand dla drugiego białka docelowego, a następnie potwierdzili swoje wyniki, analizując strukturalnie ulepszone konstrukty przy użyciu metody analizy strukturalnej komputerowej.
„Jednym z najbardziej ekscytujących aspektów badania jest to, że to podejście można szeroko zastosować wobec innych nowotworów” – powiedział starszy autor korespondencyjny Paulina Velasquez, MD, z Wydziału Szpitala św. Judy ds. transplantacji szpiku kostnego i terapii komórkowej. „Skupiliśmy się na białaczce, ale połączenie konstrukcji bispecyficznych CAR z przewidywaniami komputerowymi można szeroko zastosować do innych nowotworów, takich jak guzy litych i guzy mózgu”.
Udoskonalenie podwójnego docelowania poprzez dodanie drugiego, małego skanera kodów kreskowych
Skonstruowany przez badaczy CAR jest unikalny pod względem projektu. Jest to pojedyncza cząsteczka, która zawiera obszar przeciwciała wiążącego określony cel (antygen) i jeden krótki peptyd, który wiąże się z oddzielnym celem.
„Dwa różne domeny wiążące CAR to jak posiadanie dwóch skanerów kodów kreskowych zamiast jednego, szukających odpowiednich kodów kreskowych związanych z rakiem” – powiedziała Velasquez. „Normalnie CAR ma tylko jeden skaner kodów kreskowych. W naszym przypadku umieściliśmy dwa nieznacznie różne skanery kodów kreskowych na sobie i jeżeli którykolwiek z nich wykryje odpowiedni kod kreskowy docelowego białka, aktywuje się odpowiedź immunoterapii przeciwnowotworowej”.
Sekcja FAQ oparta na głównych tematach i informacjach przedstawionych w artykule:
1. Co to jest terapia immunologiczna CAR T-Cell?
Terapia immunologiczna CAR T-Cell to forma leczenia, która polega na reprogramowaniu komórek odpornościowych pacjenta, aby mogły celować w konkretne białka związane z rakiem.
2. Czym jest ostre białaczka szpikowa (AML)?
Ostra białaczka szpikowa (AML) to forma białaczki, która dotyczy szpiku kostnego i krwi. Jest to poważna choroba nowotworowa.
3. Jak badacze udoskonalili terapię immunologiczną CAR T-Cell w leczeniu AML?
Badacze opracowali dodatkową metodę wykorzystującą mały peptyd, który pomaga terapii znaleźć i eliminować komórki nowotworowe. Wykorzystali również podejście komputerowe, korzystając z modeli białek i struktury AlphaFold, aby lepiej zrozumieć działanie terapii.
4. Jakie są wyniki badań?
Badanie laboratoryjne wykazało, że udoskonalona terapia CAR T-Cell była bardziej skuteczna w eliminowaniu komórek nowotworowych. Badacze sugerują, że to podejście może być szeroko stosowane w leczeniu innych nowotworów.
5. Czy udoskonalenie podwójnego docelowania ma zastosowanie w innych nowotworach?
Tak, badacze sugerują, że to podejście może być stosowane nie tylko w białaczce, ale także w leczeniu innych nowotworów, takich jak guzy litych i guzy mózgu.
6. Jak działa unikalny konstrukcja CAR opracowana przez badaczy?
CAR jest pojedynczą cząsteczką, która zawiera dwie domeny wiążące. Każda z tych domen wiąże się z innym celem, co daje możliwość podwójnego docelowania i bardziej precyzyjne wykrywanie komórek nowotworowych.
Zdefiniowanie kluczowych terminów:
– Terapia immunologiczna CAR T-Cell: forma leczenia polegająca na reprogramowaniu komórek odpornościowych pacjenta, aby celowały w konkretne białka związane z rakiem.
– Ostre białaczka szpikowa (AML): poważna choroba nowotworowa, która dotyczy szpiku kostnego i krwi.
– Peptyd: mała cząsteczka składająca się z aminokwasów, pełniąca różne funkcje w organizmach, w tym m.in. wiązanie się z innymi białkami.
– Antygen: substancja, która wywołuje odpowiedź układu odpornościowego.
– Strukturalna analiza komputerowa: metoda analizy struktury białek przy użyciu komputerowych modeli.
Sugerowane powiązane linki:
1. Szpital Dziecięcy św. Judy
2. Cell Reports Medicine
The source of the article is from the blog kunsthuisoaleer.nl