Roman GłogulskiA következőkben bemutatunk egy újabb kutatást az Akut Myeloid Leukemia (AML) betegek kezelésének javításával kapcsolatban. Számos új gyógyszer áll rendelkezésre az AML betegek kezelésére, azonban a betegek háromnegyede továbbra is elhalálozik az ötéves túlélési arány alatt. Néhány beteg már egy hónap vagy két hónap után meghal, annak ellenére, hogy több gyógyszert alkalmaznak az agresszív vérképzőrendszeri megbetegedés kezelésére, amikor vérsejtek nem megfelelően fejlődnek ki.
Új kutatások a proteogenomika területén ezt a helyzetet kívánják javítani. Egy január 16-án a Cell Reports Medicine-ben publikált cikkben a tudósok új felfedezésekről számolnak be a gyógyszerrezisztencia kialakulásával kapcsolatosan néhány AML betegnél, valamint arról, hogyan lehet ezt a jövőben megszakítani vagy lelassítani.
A kutatást a Pacific Northwest Nemzeti Laboratórium Energiaügyi Minisztériumának kutatócsapata és az Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetem szakemberei végezték. Már majdnem egy évtizede az OHSU és a PNNL kutatói dolgoznak együtt annak érdekében, hogy többet megtudjanak a rák és más betegségek kialakulásáról. Testünk génei mutációkat hozhatnak létre, melyek károsak vagy halálosak lehetnek, de hogyan hatnak ezek a mutációk az egészségi állapotunkra?
A válasz a számos komplex molekuláris folyamatban rejlik, amiket a tudósok próbálnak megérteni. Ezeknek a folyamatoknak az központjában az fehérjék állnak, amik megtalálhatóak testünkben és a proteogenomika tudományterületét jelentik.
A PNNL-OHSU csapat több ezer olyan fehérjét vizsgál, amelyek szerephez juthatnak az AML-ben. A fehérjék azok, amelyek tápanyagot és más anyagokat továbbítanak sejtek között, gének ki- és bekapcsolásában vesznek részt, és számos alapvető testi folyamatot fenntartanak. Míg a gének kapják a legtöbb figyelmet, önmagukban kevés hozzájárulást tesznek testünk működéséhez. Ez a feladat a fehérjékre hárul. Karin Rodland az OHSU-nak korábban a PNNL-ben dolgozó kutatója közel 20 éve a fehérjék szerepének tanulmányozásában járt élen, és egy olyan kutatási programot hozott létre kollégáival az OHSU-nél és a PNNL-nél, amely az AML-re összpontosít.
Az újabb kutatás során, amit Sara Gosline vezetett, a kutatók részletes fehérje-aktivitási tanulmányokat végeztek 210 AML betegen. Összesen közel félmillió protein-fragmentum szintjét mérték több mint 9,000 fehérjéből a betegek vérmintáiban. Ezeket az eredményeket kombinálták a meglévő adatokkal a betegségről – gének és mutációk, molekuláris hordozók, amelyek jelzik, hogy mely gének aktívak, 46 gyógyszer hatása az AML betegeken, valamint az információk a betegség progressziójáról.
“Képesek voltunk elemezni a gyógyszeres kezelés válaszának mintázatait számos egyénnél a protein- és génmérések kombinálásával, ami további részletességet eredményezett, ami előző kutatásokban nem volt lehetséges. Ez egy remek példa arra, hogy hogyan fogja a tanulmány az ismeretek növekedését értési jelzőkben és gépi tanulású modellekben javítani a betegek helyzetét a jövőben.” – mondta Sara Gosline, adat-tudós és számítógépes biológus a PNNL-ben.
Gosline és kollégái, beleértve a vezető szerző James Pino-t a PNNL-ben, mesterséges intelligenciát használtak, több gépi tanulási algoritmust alkalmazva adataik elemzéséhez.
A kutatás értékes betekintést nyújt abba, mi történik az AML betegek testében. Különösen kiemelendő egyik felfedezés, amely a gyógyszerrezisztencia elkerülésének vagy késleltetésének lehetőségét jelzi néhány betegnél.
A csapat felfedezte, hogy a quizartinib nevű gyógyszer, amelyet AML terápiára engedélyeztek tavaly, megváltoztathatja a rákos sejtek reakcióját más gyakran használt gyógyszerekre a betegek kezelési kombinációiban.
Konkrétan a csapat arra jutott, hogy amikor a quizartinibot szedő betegek nem reagálnak a venetoclax-ra, az orvosok másik gyógyszerre, a panobinostatra gondolhatnak. Ez egy példa arra, hogy hogyan változtathatja meg a proteogenomikus információ az orvosok döntését a különböző betegségstádiumokhoz személyre szabott gyógyszerek felírásával kapcsolatban.
A kutatók állítják, hogy egy új gyógyszer-rezisztencia-biomarker segítheti az AML betegek terápiájának javítását.
A kutatók 147 fehérjére és az ún. foszfosite nevű konkrét molekuláris helyszínekre összpontosítottak, amelyek kulcsfontosságúak a fehérjék ki- és bekapcsolásának meghatározásában.
Csak a fehérje-adatokra támaszkodva a csapat négy különböző csoportra osztotta a mintákat, amelyek előrejelzik a betegek várható kimenetelét. Azok a betegek, akiknek a mintája ezek közül az egyik csoportba tartozott, jobb prognózissal rendelkeztek, mint az öt évet meghaladó túlélés. Az orvosok remélik, hogy az ilyen típusú információk a jövőben elérhetőek lesznek a klinikákon. Ez lehetővé tenné, hogy azok a betegek, akiknek nincs szükségük agresszív terápiára súlyos mellékhatásokkal, elkerüljék azokat, míg a legrosszabb prognózissal rendelkező betegek lehető legaggreszívabban legyenek kezelve.
“Munkánknak javulást eredményezhet a klinikai gyakorlatban, például a diagnosztikában, a terápia válaszát előrejelző fehérje-biomarkerek formájában, valamint az új gyógyszerkombinációk tervezésében, amelyek lehetséges, hogy jobbak, mint a jelenlegi kezelések” – mondta Jeff Tyner az OHSU-tól, az OHSU Orvostudományi Karának és a Knight Rákintézet Tudományos és Oktatási Felderítésfőnökének a professzora.
Ez a legfrissebb kutatás a PNNL-OHSU csapat több mint 200 vizsgálatának sorában a proteink aktivitásáról különféle ráktípusokban, beleértve a vastag-, agy-, méh-, vér- és petefészekrákot is. További információk erről megtalálhatóak egy nemrég megjelent cikkben.
Gyakori kérdések az Akut Myeloid Leukemia kezelésére vonatkozó új kutatásról:
1. Mi a kutatás főbb eredménye?
A kutatás rámutatott arra, hogy az AML betegek kezelésében az orvosok gyógyszereket cserélhetnek a fehérjeaktivitással kapcsolatos információk alapján. Emellett felfedezték, hogy a quizartinib nevű kezelés képes befolyásolni a rákos sejtek reakcióját más gyógyszerekre, mint például a venetoclax. Ez új lehetőségeket nyit a proteogenomikai információkra épülő személyre szabott terápiák számára.
2. Mi az a proteogenomika?
A proteogenomika egy olyan tudományterület, amely a fehérjék szerepét tanulmányozza az egészség és a betegség kialakulásában. A fehérjék kulcsfontosságú tényezők a szervezet működésében, táplálékkal látják el a tested sejtjeit, befolyásolják a gének aktivitását és fenntartják az alapvető testi folyamatokat.
3. Mi a kutatás potenciális klinikai előnye?
A kutatás potenciális klinikai előnyökkel járhat, mint például a javított diagnosztika fehérje-biomarkerek segítségével, amelyek előre jelzik a terápia hatását. Emellett az információk segíthetnek új gyógyszerkombinációk kifejlesztésében, amelyek hatékonyabbak lehetnek a jelenlegi terápiáknál.
4. Miben áll az mesterséges intelligencia alkalmazása a kutatás során?
Mesterséges intelligencia volt alkalmazva a kutatás során, több gépi tanulási algoritmus segítségével az adatok elemzésére. Ez lehetővé tette a datak jobb megértését és a gyógyszeres kezelési mintázatok azonosítását.
5. Milyen kilátások vannak az akut myeloid leukemia jövőbeli kezelésére vonatkozóan?
The source of the article is from the blog maestropasta.cz
